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RB9279P0 | Nitric Oxide Synthase, endothelial (eNOS) | ncbi |
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內(nèi)皮型一氧化氮合酶與內(nèi)皮功能障礙。
黃PL 1。
作者信息
抽象
一氧化氮（NO）調(diào)節(jié)血管張力和局部血流，血小板聚集和粘附以及白細胞與內(nèi)皮細胞的相互作用。血管內(nèi)皮的一氧化氮產(chǎn)生異常會導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，這會在高血壓，糖尿病，衰老和動脈粥樣硬化的前奏中發(fā)生。內(nèi)皮功能障礙的共同特征是可利用的NO數(shù)量減少。在這篇文章中，一氧化氮的生理作用和內(nèi)皮功能障礙的機制進行了審查。通過脂肪酸修飾，細胞內(nèi)定位，與熱休克蛋白90（hsp90）和小窩蛋白的相互作用，底物和輔因子依賴性以及磷酸化，對內(nèi)皮一氧化氮合酶（eNOS）活性的調(diào)節(jié)都可能影響生物利用型一氧化氮的水平。
慢性乙醇暴露通過PI-3激酶和hsp90依賴性機制刺激內(nèi)皮細胞一氧化氮的產(chǎn)生。
Polikandriotis JA 1，Rupnow HL，Hart CM。ncbi北京代理
作者信息 ncbi廣州代理
抽象 ncbi天津代理
背景： ncbi上海代理
長期攝入乙醇（EtOH）會增加急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的發(fā)病率，這是一種急性肺損傷的嚴重形式，其特征是內(nèi)皮和上皮屏障功能障礙。內(nèi)皮調(diào)節(jié)一氧化氮（NO）的生成在正常血管功能中起著核心作用，并且NO生成的改變與屏障功能障礙有關(guān)。盡管先前的報告檢查了急性EtOH刺激對內(nèi)皮一氧化氮產(chǎn)生的影響，但本研究將這些觀察結(jié)果擴展為闡明慢性EtOH介導(dǎo)的內(nèi)皮一氧化氮合酶（eNOS）表達和NO產(chǎn)生變化的機制。
方法：ncbi廣東代理
豬肺動脈內(nèi)皮細胞（PAEC）在密閉室內(nèi)用乙醇（0.04-0.16％，w / v）處理72小時，以防止蒸發(fā)。確定NO釋放和eNOS表達以檢查慢性EtOH刺激對內(nèi)皮NO代謝的影響。
結(jié)果：ncbi上海代理
盡管ser上磷酸化eNOS的程度沒有變化，但長期的EtOH刺激導(dǎo)致NO產(chǎn)生劑量依賴性增加和eNOS表達增加，這種作用被轉(zhuǎn)錄抑制劑α-amanitin（AA）和渥曼青霉素（a）減弱了。磷脂酰肌醇3激酶（PI3 K）抑制劑。EtOH刺激還增強了eNOS與熱休克蛋白（hsp90）的相互作用，hsp90是一種已知可以增強eNOS活性的分子伴侶。hsp90抑制劑格爾德霉素可減輕EtOH介導(dǎo)的慢性NO產(chǎn)生增加。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，長期的EtOH暴露通過依賴PI3K的eNOS基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)和通過增加eNOS與hsp90之間的相互作用來增加eNOS蛋白水平，從而增加了內(nèi)皮NO的產(chǎn)生。這些發(fā)現(xiàn)闡明了慢性EtOH刺激調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能的機制，并提出了研究和干預(yù)EtOH誘導(dǎo)的肺損傷敏感性改變的新目標。
乙醇的代謝和影響：一氧化氮及其相互作用。ncbi代理
鄧XS 1，Deitrich RA。 ncbi專業(yè)代理
作者信息 ncbi北京代理
抽象 ncbi代理
酒*料中的乙醇（EtOH）被許多人消耗，其消除主要是通過氧化。一氧化氮（NO）在乙醇中的作用很重要，因為一氧化氮是哺乳動物中重要的生物學(xué)因素之一。從L-精氨酸不斷地內(nèi)源性形成NO。EtOH暴露的劑量和時間以及細胞類型是影響EtOH對NO產(chǎn)生影響的主要因素。急性或慢性EtOH攝入都會影響可誘導(dǎo)的NO合酶（iNOS）活性。然而，似乎EtOH通過抑制不同細胞中的iNOS來抑制誘導(dǎo)型NO的產(chǎn)生。另一方面，很明顯，急性的低劑量EtOH會增加NO的釋放和內(nèi)皮NOS（eNOS）的表達，并增加內(nèi)皮介導(dǎo)的血管舒張作用，而高劑量會損害內(nèi)皮功能。EtOH選擇性影響不同腦細胞中神經(jīng)元NOS（nNOS）的活性，這可能與各種行為相互作用有關(guān)。因此，EtOH和NO極有可能相互反應(yīng)。EtOH對NO生成和NOS活性的影響可能對細胞或器官功能的EtOH修飾很重要。經(jīng)常發(fā)現(xiàn)亞硝基化合物（亞硝酸烷基酯）是相互作用的產(chǎn)物，這可能是EtOH代謝的次要途徑之一。NO也抑制EtOH代謝酶。此外，NO參與EtOH誘導(dǎo)的肝損傷，并在懷孕期間暴露于EtOH期間對胎兒發(fā)育有作用。這些影響的潛在機制僅被部分理解。因此，提出了當前關(guān)于EtOH與NO相互作用的討論。ncbi
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